外泌体是直达大脑的 “跨界使者”

《柳叶刀-神经病学》发表的GBD2021神经系统疾病负担分析结果显示，2021年全球有34亿人患有神经系统疾病，占全球人口的43.1%，已超过心血管疾病成为全球疾病负担的首要原因[1]。

相比打针、手术等传统方式，鼻腔黏膜下分布着丰富的嗅神经，外泌体可通过这条“绿色通道”直接进入大脑嗅球，进而扩散到整个大脑，绕开肝脏代谢的“损耗”。

1、无创无痛

对于需要长期治疗的神经退行性疾病患者，鼻滴给药避免了反复注射的痛苦，老人、儿童都能轻松配合。

近两年，中国临床试验注册中心已备案了多个经鼻给药治疗神经系统疾病的临床研究（见下表），如外泌体鼻喷改善血清炎症因子高表达孤独症患儿治疗效果的临床研究等。

来源：中国临床试验注册中心

2、精准靶向

鼻腔黏膜下分布着丰富的嗅神经，外泌体可通过这条“绿色通道”直接进入大脑嗅球，进而扩散到整个大脑，绕开肝脏代谢的“损耗”。

实验显示，经鼻、静脉和气管三种方式给予外泌体，经鼻给药后外泌体主要分布在脑部，其在脑部的分布量远高于静脉注射等方式，且能精准聚集在受损神经元周围[2]。

3、低风险高安全，临床研究已“提速”

外泌体源自人体细胞，自带“免疫伪装”，其来源细胞多为干细胞，干细胞自身就具备低免疫原性，且外泌体表面缺乏主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子等关键的免疫激活标记，因此不易引发强烈排斥反应[3]。

血脑屏障的细胞组成结构图[4]

血脑屏障像一道坚固的“城墙”，它由脑微血管内皮细胞、基底膜、周细胞和星形胶质细胞等组成，能严格限制大多数物质的自由通过，只有少数小分子物质和脂溶性物质可以通过被动扩散进入大脑，成为了治疗中枢神经系统疾病药物研发的一大障碍，超过98%的小分子药物和所有大分子药物受到BBB的阻碍无法到达大脑，使中枢神经系统疾病的治疗复杂化[5]。

随着外泌体来源优化、靶向修饰及给药系统的持续完善，鼻腔给药外泌体有望成为破解中枢神经系统疾病治疗困境的重要突破口，为全球数十亿患者带来更安全、有效的新选择。

参考文献：

[1] GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):973-1003. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00369-7. PMID: 39304265.

[2] Tolomeo AM, Zuccolotto G, Malvicini R, De Lazzari G, Penna A, Franco C, Caicci F, Magarotto F, Quarta S, Pozzobon M, Rosato A, Muraca M, Collino F. Biodistribution of Intratracheal, Intranasal, and Intravenous Injections of Human Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in a Mouse Model for Drug Delivery Studies. Pharmaceutics. 2023 Feb 7;15(2):548. doi: 10.3390/pharmaceutics15020548. PMID: 36839873; PMCID: PMC9964290.

[3] Yi YF, Fan ZQ, Liu C, Ding YT, Chen Y, Wen J, Jian XH, Li YF. Immunomodulatory effects and clinical application of exosomes derived from mesenchymal stem cells. World J Stem Cells. 2025 Mar 26;17(3):103560. doi: 10.4252/wjsc.v17.i3.103560. PMID: 40160689; PMCID: PMC11947897.

[4] Wu, D., Chen, Q., Chen, X. et al. The blood–brain barrier: Structure, regulation and drug delivery. Sig Transduct Target Ther 8, 217 (2023). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01481-w

[5] Leslie A. Khawli and Saileta Prabhu, Drug Delivery across the Blood–Brain Barrier.Molecular Pharmaceutics 2013 10 (5), 1471-1472. doi: 10.1021/mp400170b.